1、对体外培养的神经细胞的作用 脑康对多巴胺(DA)能神经元具有强烈的选择营养作用,因为在原代培养的中脑神经细胞,脑康能特异地增加多巴胺能神经元的生长和存活。在培养的胚胎大鼠中脑神经元大约70%左右会自发凋亡,用脑康处理后这种凋亡可明显减少,而总神经元凋亡数改变则不明显。 培养液中加入1mg/ml的脑康, 酪氨酸羟化酶阳性(TH)神经元凋亡减少,较对照组增高2.9倍。 此外脑康还可以增大DA神经元胞体的表面积,增加神经元对DA的摄取。因此,它能显著提高生长期DA能神经元的存活能力,促进其形态学分化,增强神经元的功能。 2、对整体动物DA能神经系统的作用 正常大鼠用脑康40mg/kg灌肠100天, TH神经元的密度明显增高。纹状体DA能神经未梢存在着特殊的转运系统,未梢的脑康可被反向转运到黑质致密区的细胞体。实验组大鼠黑质致密区DA能神经元的胞体较对照组大,增大的幅度与脑康的剂量有关。该药增强左旋多巴诱发的小鼠刻板运动,说明其具有增强DA能神经功能的作用,在结节─漏斗通路中DA神经兴奋时垂体前叶分泌生长激素增多,它明显促进未成年大鼠体重增长,促进幼年肾虚型大鼠肝、胸腺细胞增生和胸腺、肝、脑蛋白及血红蛋白的合成。以上结果说明,它对中枢神经系统DA能神经元有着广泛的影响,它产生的生长激素样作用对整体机能调节产生有益的影响。 3、对神经退行性疾病实验动物模型的保护作用 目前尚缺少神经退行性疾病的理想模型,按照目前普通采用的经验,用6-羟基多巴胺(6-OHDA),1-甲基4苯基四氢吡啶(MPTP)损伤DA能神经元或横断内侧前脑束(MFB)做为PD模型。 3.1对实验性PD模型的神经保护作用 阿朴吗啡或苯丙胺诱发的旋转行为一直被认为是判断纹状DA能神经系统损伤程度的重要指标,损伤越深,旋转次数越多。向MBF处注入6-OHDA,每周测定阿朴吗啡引起的旋转次数至第八周,旋转次数增至650次,而在一周前给脑康20mg/kg、40mg/kg的动物旋转次数仅为320次和120次,较对照组分别减少了50%和80%。形态学研究表明,旋转次数增多的大鼠黑质纹状体系统神经元广泛损伤,黑质内的TH着色几乎完全消失,给药后的模型可促进TH神经元再现,表明脑康能促进该处损伤细胞重现DA能表型。 3.2对运动神经损伤模型的保护作用 在颈乳突孔水平横断面神经,造成新生大鼠面神经运动支与面部肌肉联络的中断,在断面处给脑康后运动神经元的细胞计数较未给药组升高60%,并使损伤后的面神经运动核的体积恢复至接近正常。 综合以上几项试验来看脑康用于治疗神经退行性疾病有较大的潜力,在临床试用过程中也观察到脑康能起到改善运动障碍、行为异常和延缓此类疾病发展的临床作用。 |